Liệu pháp hormone và nguy cơ mắc chứng sa sút trí tuệ

Điều gì xảy ra trong thời kỳ mãn kinh?

Mọi phụ nữ sẽ trải qua thời kỳ mãn kinh – thời điểm mà buồng trứng của họ ngừng sản xuất và giải phóng trứng, đồng thời chu kỳ kinh nguyệt của họ kết thúc.

Một phụ nữ thường bước vào thời kỳ mãn kinh ở độ tuổi từ 45 đến 55. Giai đoạn chuyển tiếp mãn kinh, được gọi là perimenopause, có thể kéo dài từ 7 đến 14 năm.

Các triệu chứng phổ biến mà phụ nữ bắt đầu mãn kinh có thể có bao gồm:

• các cơn bốc hỏa (nóng bừng)
• đổ mồ hôi đêm
• chu kỳ kinh nguyệt không đều hoặc không có kinh nguyệt
• khô âm đạo
• khó ngủ
• thay đổi tâm trạng, chẳng hạn như trầm cảm và lo lắng

Mặc dù thời kỳ mãn kinh là một quá trình lão hóa tự nhiên, nhưng nó bao gồm những thay đổi mà phụ nữ muốn giảm bớt càng nhiều càng tốt. Các phương pháp điều trị cho các triệu chứng liên quan đến mãn kinh bao gồm:

• liệu pháp hormon (HRT)
• ngừa thai bằng nội tiết tố liều thấp
• thuốc chống trầm cảm liều thấp
• thuốc điều trị khô âm đạo

Ngoài ra, một số thay đổi lối sống nhất định có thể giúp giảm bớt một số triệu chứng:

• tập thể dục thường xuyên
• chế độ ăn uống lành mạnh
• thực hành thiền định
• hạn chế uống rượu
• cai thuốc lá
• tìm kiếm liệu pháp để điều trị thay đổi tâm trạng
• tập luyện thói quen ngủ lành mạnh

Liệu pháp hormone (HRT) cho thời kỳ mãn kinh là gì?

HRT là một loại thuốc nhằm tăng và cân bằng lượng hormone estrogen và progesterone trong cơ thể người phụ nữ.

Mặc dù cả hai hormone này đều do buồng trứng của cơ thể tạo ra một cách tự nhiên, nhưng trong thời kỳ mãn kinh, việc sản xuất này giảm đi, gây ra các triệu chứng mãn kinh.

Tùy thuộc vào tình trạng và nhu cầu của người phụ nữ, có hai loại liệu pháp hormone cho thời kỳ mãn kinh chính mà bác sĩ có thể kê đơn:

• liệu pháp chỉ dùng estrogen
• liệu pháp kết hợp, bao gồm cả estrogen và progesterone

HRT có sẵn dưới các dạng như thuốc viên, thuốc xịt mũi, miếng dán da và kem bôi âm đạo hoặc thuốc đạn.

Tác dụng phụ tiềm ẩn của HRT bao gồm:

• đầy bụng
• nhức đầu
• đau nhức vú
• buồn nôn
• nổi mụn
• tâm trạng thay đổi
• chảy máu âm đạo

HRT có liên quan đến nguy cơ sa sút trí tuệ như thế nào

Theo bác sĩ Nelsan Pourhadi, một nhà nghiên cứu của Hiệp hội Ung thư Đan Mạch và Trung tâm Nghiên cứu Chứng mất trí nhớ Đan Mạch thuộc Khoa Thần kinh tại Bệnh viện Đại học Copenhagen – Rigshospitalet ở Copenhagen, Đan Mạch, đồng thời là tác giả chính của nghiên cứu này, nhóm nghiên cứu có hai mục đích.

“Đầu tiên, chúng tôi muốn điều tra mối liên quan giữa việc sử dụng liệu pháp hormone cho thời kỳ mãn kinh theo khuyến cáo trong hướng dẫn và nguy cơ sa sút trí tuệ. Thứ hai, chúng tôi muốn điều tra chế độ điều trị liên tục so với chế độ điều trị theo chu kỳ,” ông giải thích.

Trong nghiên cứu này, bác sĩ Pourhadi và nhóm của ông đã phân tích dữ liệu từ cơ sở dữ liệu đăng ký quốc gia, bao gồm khoảng 5,600 phụ nữ mắc chứng mất trí nhớ và gần 56,000 phụ nữ cùng độ tuổi không được chẩn đoán mắc chứng mất trí nhớ (đối chứng của nghiên cứu). Dữ liệu kéo dài từ năm 2000 đến 2018 và bao gồm phụ nữ Đan Mạch từ 50 đến 60 tuổi vào năm 2000, không có tiền sử mắc chứng mất trí nhớ, hoặc phụ nữ không có bất kỳ chống chỉ định nào khi sử dụng HRT.

Độ tuổi trung bình khi được chẩn đoán sa sút trí tuệ của những người tham gia là 70 tuổi. Trước khi được chẩn đoán, 32% phụ nữ mắc chứng mất trí nhớ và 29% phụ nữ đối chứng đã được điều trị bằng estrogen-progestin (một dạng progesterone tổng hợp) ở độ tuổi trung bình là 53. Thời gian điều trị trung bình là 3.8 năm ở phụ nữ mắc chứng mất trí nhớ và 3.6 năm ở nhóm đối chứng.

Sau khi phân tích, các nhà nghiên cứu nhận thấy những phụ nữ được điều trị bằng estrogen-progestin có nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ và bệnh Alzheimer cao hơn 24%. Nguy cơ thậm chí còn tăng lên ở những phụ nữ được điều trị ở độ tuổi 55 hoặc trẻ hơn.

Ngoài ra, các nhà nghiên cứu đã báo cáo rằng rủi ro tăng lên khi sử dụng HRT lâu hơn, từ 21% cho một năm sử dụng hoặc ngắn hơn đến 74% cho hơn 12 năm sử dụng.

HRT có làm tăng hoặc giảm nguy cơ sa sút trí tuệ không?

Đây không phải là lần đầu tiên các nhà nghiên cứu tìm kiếm mối liên hệ giữa HRT và nguy cơ sa sút trí tuệ.

Các nghiên cứu trước đây đã báo cáo liệu pháp hormone cho thời kỳ mãn kinh có thể làm giảm nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ ở phụ nữ. Một nghiên cứu được công bố vào tháng 5 năm 2021 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8118114/) đã liên kết việc sử dụng liệu pháp hormone thời kỳ mãn kinh với việc giảm nguy cơ phát triển tất cả các bệnh thoái hóa thần kinh, bao gồm cả bệnh Alzheimer và chứng sa sút trí tuệ.

Và một nghiên cứu vào tháng 6 năm 2022 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9202170/) cho thấy HRT được sử dụng sau khi mãn kinh có liên quan đến việc giảm nguy cơ mắc bệnh Alzheimer và chứng mất trí do mạch máu ở phụ nữ bị trầm cảm.

Mặt khác, những nghiên cứu khác lại vạch ra mối liên hệ giữa HRT và việc tăng nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ. Nghiên cứu được công bố vào tháng 9 năm 2022 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36240091/) cho thấy HRT có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ.

Và một nghiên cứu vừa được công bố vào tháng 4 năm 2023 (https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2802791) cho biết những phụ nữ bắt đầu mãn kinh sớm hoặc bắt đầu dùng HRT hơn 5 năm sau khi bắt đầu mãn kinh có lượng protein tau cao hơn trong não của họ. Protein tau được coi là một trong những yếu tố thúc đẩy phát triển bệnh Alzheimer.

HRT có gây ra chứng mất trí nhớ không?

Khi được hỏi về các bước tiếp theo trong nghiên cứu này, bác sĩ Pourhadi cho biết: vì đây là một nghiên cứu quan sát nên không thể xác định mối quan hệ nhân quả giữa liệu pháp hormone cho thời kỳ mãn kinh và chứng sa sút trí tuệ.

“Do đó, cần nghiên cứu thêm để làm rõ liệu mối liên hệ mà chúng ta thấy có thể được coi là nguyên nhân hay không. Hơn nữa, chúng ta cần phân biệt giữa các phương thức sử dụng khác nhau của liệu pháp hormone cho thời kỳ mãn kinh, (ví dụ như thuốc viên, miếng dán da, gel)”, ông nói thêm.

Bác sĩ Mindy Pelz, một chuyên gia sức khỏe toàn diện tập trung vào sức khỏe phụ nữ và sức khỏe nội tiết tố, người không tham gia vào nghiên cứu này, đồng ý với ý kiến trên.

“Nghiên cứu mới này mang tính quan sát và điều quan trọng là không phóng đại những phát hiện của nó. Mối tương quan không phải là nguyên nhân-kết quả, và các nghiên cứu trước đây đã phát hiện ra rằng liệu pháp hormone cho thời kỳ mãn kinh thực sự làm giảm nguy cơ sa sút trí tuệ, vì vậy có thể có một biến số còn thiếu ở đây mà chúng ta chưa xem xét,” bà nói.

“Ví dụ, nhiều phụ nữ bị suy giảm nhận thức trong thời kỳ mãn kinh – một dấu hiệu có thể xảy ra của chứng mất trí nhớ trong tương lai – và họ có nhiều khả năng sẽ theo đuổi liệu pháp thay thế hormone để giảm bớt các triệu chứng của mình,” bà giải thích.

Sau khi xem xét nghiên cứu này, bác sĩ Jewel Kling, trợ lý giám đốc Nội khoa Sức khỏe Phụ nữ tại Mayo Clinic ở Arizona, người không tham gia vào nghiên cứu này, cũng nói rằng vì đây là một nghiên cứu quan sát sử dụng dữ liệu đăng ký quốc gia nên chúng ta không thể suy ra mối quan hệ nhân-quả giữa liệu pháp hormone cho thời kỳ mãn kinh và nguy cơ sa sút trí tuệ.